GTA4中有三個主角，其中一個是正傳主角尼克，另外兩個則出現在資料片中。尼克是游戲的主角，他與他的表哥羅曼一起在自由城追求他們向往已久的”美國夢”。與此同時，夜生活的主角路易斯和飛車黨的主角強尼也在這個城市中發揮重要作用。自由城作為游戲的背景城市，為玩家提供了豐富多樣的游戲體驗。