《俠盜獵車手4》因為有兩個資料片，所以一共有三個主角，其中一個是主線故事的主角尼克，還有兩個是資料片里的角色。主線故事的主角是名叫尼克的人，他追隨著自己內心深處一直向往的“美國夢”，在自由城與他的表哥羅曼一起奮斗。此外，在游戲中，玩家還需要扮演資料片中的兩個主角。一個是名叫路易斯的角色，在夜生活中扮演重要角色。另一個角色則是名叫強尼的成員，他是一個飛車黨的主角。游戲的背景是自由城，玩家將扮演尼克·貝利克，在這個城市中展開他的冒險故事。